Žmonėms saugus vaistas atstato DNR pažeidimus Alzheimerio ligos pelių modelyje

King's College London neuromokslininkai nustatė, kad vaistas, kuris jau pasirodė esąs saugus žmonėms, gali sumažinti daugelį Alzheimerio ligos požymių pelėms, atstatydamas pažeistą neuronų DNR ir sumažindamas smegenų uždegimą, teigiama liepos 8 d. žurnale „FEBS Open Bio“ paskelbtame tyrime.kcl+1

Vaistas su pranašumu

KCL-286, iš pradžių sukurtas nugaros smegenų traumoms gydyti, yra pirmos klasės geriamasis vaistas, aktyvuojantis retinoinės rūgšties receptorių beta – baltymą, dalyvaujantį organizmo vitamino A apdorojimo procese. Vaistas jau sėkmingai įveikė 1 fazės žmonių saugumo ir toleravimo bandymus, o tai, pasak tyrėjų, galėtų smarkiai sutrumpinti laiką, paprastai reikalingą naujai terapijai pateikti pacientams.pubmed.ncbi.nlm.nih+1

Naudodama Tg2576 Alzheimerio ligos pelių modelį, komanda nustatė, kad KCL-286 pagerino DNR dvigubos grandinės lūžių atstatymą neuronuose – tai pažeidimo tipas, kuris atsiranda ankstyvoje Alzheimerio ligos stadijoje ir tik neseniai pradėtas tirti kaip vaistų taikinys. Gydytos pelės turėjo daug mažiau šių lūžių, palyginti su negydytais gyvūnais.febs.onlinelibrary.wiley+1

„DNR dvigubos grandinės lūžiai yra tarsi virvė, nutrūkusi per pusę, o ne tik nusidėvėjusi kraštuose. Nustatėme, kad KCL-286 skatina šių lūžių atstatymą, todėl galime paveikti pagrindinį Alzheimerio ligos bruožą“, – sakė profesorius Jonathanas Corcoranas iš King's Psichiatrijos, psichologijos ir neuromokslų instituto.kcl

Už amiloidų ir tau baltymų ribų

Šis tyrimas rodo nukrypimą nuo dominuojančio požiūrio į Alzheimerio ligos vaistų kūrimą, kuris buvo sutelktas į amiloido-beta plokštelių ir tau baltymų raizginių šalinimą iš smegenų. Patvirtinti vaistai, nukreipti tik į amiloidus, parodė ribotą klinikinę naudą. Priešingai, KCL-286 sprendžia DNR pažeidimų ir neurouždegimo problemas – procesus, kurie, kaip manoma, prasideda ankstyviausiose ligos stadijose.kcl

„Mūsų išvados rodo, kad KCL-286 ne tik nukreiptas į DNR pažeidimus, bet ir mažina uždegimą – du procesus, kurie vyksta labai ankstyvoje Alzheimerio ligos progresavimo stadijoje. Tai pabrėžia jo, kaip ligą modifikuojančios terapijos, o ne tik simptomus šalinančio vaisto, potencialą“, – sakė dr. Maria Goncalves, vadovavusi vaisto kūrimui.eurekalert+1

Kelias į kliniką

Tyrėjai pažymėjo, kad bendri molekuliniai keliai tarp nugaros smegenų traumos ir Alzheimerio ligos pirmiausia paskatino juos iškelti hipotezę, kad KCL-286 gali veikti neurodegeneracijos atveju. Ankstesni saugumo duomenys, gauti su sveikais žmonėmis savanoriais, kurie toleravo dozes, viršijančias kliniškai reikšmingas, leidžia vaistui greičiau pereiti į į Alzheimerio ligą orientuotus bandymus. Tyrimą finansavo Medicinos tyrimų taryba ir „Wellcome Trust“.pubmed.ncbi.nlm.nih+1