Mannúðlegt lyf lagar DNA-skemmdir í músalíkani af Alzheimer

Taugavísindamenn við King's College London hafa komist að því að lyf sem þegar hefur reynst öruggt fyrir menn getur dregið úr mörgum einkennum Alzheimer-sjúkdómsins hjá músum með því að gera við brotið DNA í taugafrumum og draga úr bólgu í heila, samkvæmt rannsókn sem birt var 8. júlí í FEBS Open Bio.kcl+1

Lyf með forskot

KCL-286, sem upphaflega var þróað fyrir mænuskaða, er lyf til inntöku sem virkjar retínósýruviðtaka-beta, prótein sem tekur þátt í vinnslu líkamans á A-vítamíni. Lyfið hafði þegar staðist 1. stigs öryggis- og þolprófanir á mönnum, sem vísindamenn segja að gæti stytt verulega þann tíma sem venjulega þarf til að koma nýrri meðferð til sjúklinga.pubmed.ncbi.nlm.nih+1

Með því að nota Tg2576 músalíkanið af Alzheimer-sjúkdómnum komst teymið að því að KCL-286 jók viðgerð á tvíþátta DNA-rofum í taugafrumum – tegund skemmda sem á sér stað snemma í framgangi Alzheimer og hefur aðeins nýlega verið könnuð sem markmið fyrir lyf. Mýs sem fengu meðferð höfðu mun færri slík rof samanborið við dýr sem fengu enga meðferð.febs.onlinelibrary.wiley+1

"Tvíþátta DNA-rof eru eins og reipi sem slitnar alveg í tvennt, frekar en að það sé bara farið að trosna við jaðrana. Við komumst að því að KCL-286 stuðlar að viðgerð á þessum rofum, sem gerir okkur kleift að miða á lykilatriði í Alzheimer-sjúkdómnum," sagði prófessor Jonathan Corcoran við King's Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience.kcl

Handan amýlóíðs og tau-próteina

Rannsóknin táknar frávik frá ríkjandi nálgun í þróun Alzheimer-lyfja, sem hefur beinst að því að hreinsa beta-amýlóíð-skellur og tau-flækjur úr heilanum. Samþykkt lyf sem miða eingöngu að amýlóíði hafa sýnt takmarkaðan klínískan ávinning. KCL-286, aftur á móti, tekur á DNA-skemmdum og taugabólgu – ferlum sem talið er að byrji á fyrstu stigum sjúkdómsins.kcl

"Niðurstöður okkar sýna að KCL-286 miðar ekki aðeins að DNA-skemmdum heldur dregur einnig úr bólgu, tveimur ferlum sem eiga sér stað mjög snemma í framgangi Alzheimer-sjúkdómsins. Þetta undirstrikar möguleika þess sem meðferð sem breytir sjúkdómsferlinu frekar en aðeins að takast á við einkenni," sagði Dr. Maria Goncalves, sem stýrði þróun lyfsins.eurekalert+1

Leiðin í klíníska notkun

Vísindamennirnir bentu á að sameiginlegar sameindaleiðir milli mænuskaða og Alzheimer-sjúkdómsins leiddu þá fyrst til þess að setja fram þá tilgátu að KCL-286 gæti virkað gegn taugahrörnun. Fyrri öryggisgögn þess úr heilbrigðum sjálfboðaliðum – sem þoldu skammta sem voru hærri en þeir sem búist er við að séu klínískt viðeigandi – setja lyfið í stöðu til hraðari framfara í átt að Alzheimer-miðuðum prófunum. Rannsóknin var styrkt af Medical Research Council og Wellcome Trust.pubmed.ncbi.nlm.nih+1