Επιτυχία της πρώτης στοχευμένης θεραπείας για σπάνια μορφή γενετικής ALS σε κλινική δοκιμή φάσης 3

Η Ionis Pharmaceuticals ↘ 1.36% και η Otsuka Pharmaceutical ανακοίνωσαν την Τρίτη ότι το ulefnersen, μια ερευνητική θεραπεία στοχευμένου RNA, πέτυχε το πρωτεύον καταληκτικό σημείο της κλινικής δοκιμής Φάσης III FUSION σε ασθενείς με μια σπάνια γενετική μορφή αμυοτροφικής πλευρικής σκλήρυνσης, αποτελώντας μια πρωτιά για αυτόν τον υπότυπο της νόσου.otsuka-us+1

Το φάρμακο επέδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση σε ένα συνδυαστικό μέτρο σωματικής λειτουργίας και επιβίωσης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (p=0,0005) σε άτομα με FUS-ALS, μια μορφή της νόσου που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο FUS (fused in sarcoma). Πρόκειται για την πρώτη θεραπεία που στοχεύει την υποκείμενη γενετική αιτία της FUS-ALS σε ελεγχόμενη δοκιμή με εικονικό φάρμακο.ionis+2

Σχεδιασμός και αποτελέσματα της δοκιμής

Η δοκιμή FUSION περιέλαβε 73 συμμετέχοντες στην πρωτογενή ανάλυση, οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν ulefnersen ή εικονικό φάρμακο μέσω ενδορραχιαίας ένεσης κατά τη διάρκεια μιας διπλής τυφλής περιόδου 72 εβδομάδων. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο χρησιμοποίησε μια ανάλυση κοινής κατάταξης που συνδύαζε τις βαθμολογίες της κλίμακας ALS Functional Rating Scale Revised, τον χρόνο έως τη διάσωση και την επιβίωση χωρίς ανάγκη υποστήριξης αερισμού.ionis+1

Πέρα από το πρωτεύον καταληκτικό σημείο, η δοκιμή έδειξε στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις σε βασικά δευτερεύοντα μέτρα, συμπεριλαμβανομένων των μειώσεων στα επίπεδα της ελαφράς αλυσίδας νευροϊνιδίων στον ορό, ενός βιοδείκτη νευρικής βλάβης, καθώς και μεγαλύτερο χρόνο έως τον θάνατο, τον μόνιμο αερισμό ή την αποχώρηση λόγω της νόσου. Το προφίλ ασφάλειας του φαρμάκου περιγράφηκε ως ευνοϊκό, με τις περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες να είναι ήπιες ή μέτριες.empr+1

"Ως η πρώτη κλινική δοκιμή για τη FUS-ALS που πέτυχε το πρωτεύον καταληκτικό σημείο της, η FUSION παρέχει πειστικές αποδείξεις ότι μια στοχευμένη γενετική προσέγγιση μπορεί να βοηθήσει στην αλλαγή της πορείας της νόσου", δήλωσε ο John Kraus, εκτελεστικός αντιπρόεδρος και επικεφαλής ιατρικός διευθυντής της Otsuka.ionis+1

Μια σπάνια αλλά καταστροφική νόσος

Η FUS-ALS αντιπροσωπεύει περίπου το 0,6% όλων των περιπτώσεων ALS, αλλά είναι δυσανάλογα συχνή σε ανήλικους και παιδιατρικούς ασθενείς, αποτελώντας το 43-52% των περιπτώσεων σε αυτούς τους πληθυσμούς. Οι περιπτώσεις πρώιμης έναρξης μπορεί να οδηγήσουν σε αναπνευστική ανεπάρκεια και θάνατο εντός ενός έως δύο ετών από την εμφάνιση των συμπτωμάτων. Προς το παρόν δεν υπάρχουν εγκεκριμένες θεραπείες που να στοχεύουν τη γενετική της αιτία.ionis

Η ALS Association χαρακτήρισε τα αποτελέσματα ως λόγο για εορτασμό, σημειώνοντας παράλληλα ότι το ulefnersen δεν έχει ακόμη εγκριθεί. Η Otsuka δήλωσε ότι σχεδιάζει να συζητήσει τα ευρήματα με τον FDA και τις παγκόσμιες ρυθμιστικές αρχές για να επιδιώξει οδούς ταχείας έγκρισης, ενώ έχει θεσπίσει πρόγραμμα πρώιμης πρόσβασης για τους κατάλληλους ασθενείς. Τα αναλυτικά αποτελέσματα θα παρουσιαστούν σε μελλοντικό ιατρικό συνέδριο.otsuka-us+2