Primera terapia dirigida para una forma rara de ELA genética tiene éxito en fase 3

Ionis Pharmaceuticals ↘ 1.36% y Otsuka Pharmaceutical anunciaron el martes que el ulefnersen, una terapia experimental dirigida al ARN, alcanzó el objetivo principal del ensayo de fase III FUSION en pacientes con una forma genética rara de esclerosis lateral amiotrófica, marcando un hito para este subtipo de la enfermedad.otsuka-us+1

El fármaco demostró una mejora estadísticamente significativa en una medida combinada de función física y supervivencia en comparación con el placebo (p=0.0005) en personas con ELA por FUS, una forma de la enfermedad causada por mutaciones en el gen FUS (fused in sarcoma). Es el primer tratamiento que aborda la causa genética subyacente de la ELA por FUS en un ensayo controlado con placebo.ionis+2

Diseño y resultados del ensayo

El ensayo FUSION incluyó a 73 participantes en su análisis principal, aleatorizados para recibir ulefnersen o placebo mediante inyección intratecal durante un periodo de 72 semanas a doble ciego. El objetivo principal utilizó un análisis de rango conjunto que combinó las puntuaciones de la Escala de Calificación Funcional de ELA Revisada, el tiempo hasta el rescate y la supervivencia sin asistencia ventilatoria.ionis+1

Más allá del objetivo principal, el ensayo mostró mejoras estadísticamente significativas en medidas secundarias clave, incluyendo reducciones en los niveles séricos de cadena ligera de neurofilamentos, un biomarcador de daño nervioso, y un mayor tiempo hasta la muerte, ventilación permanente o retiro por progresión de la enfermedad. El perfil de seguridad del fármaco se describió como favorable, siendo la mayoría de los eventos adversos leves o moderados.empr+1

"Como el primer ensayo clínico de ELA por FUS que alcanza su objetivo principal, FUSION proporciona evidencia convincente de que un enfoque genético dirigido puede ayudar a alterar el curso de la enfermedad", afirmó John Kraus, vicepresidente ejecutivo y director médico de Otsuka.ionis+1

Una enfermedad rara pero devastadora

La ELA por FUS representa aproximadamente el 0.6% de todos los casos de ELA, pero es desproporcionadamente común en pacientes juveniles y pediátricos, representando entre el 43 y el 52% de los casos en esas poblaciones. Los casos de aparición temprana pueden progresar a insuficiencia respiratoria y muerte en uno o dos años tras el inicio de los síntomas. Actualmente no existen terapias aprobadas que ataquen su causa genética.ionis

La ALS Association calificó los resultados como un motivo de celebración, aunque señaló que el ulefnersen aún no está aprobado. Otsuka indicó que planea discutir los hallazgos con la FDA y los reguladores globales para buscar vías de aprobación acelerada, y ha establecido un programa de acceso temprano para pacientes elegibles. Los resultados detallados se presentarán en un futuro congreso médico.otsuka-us+2