Ensimmäinen täsmähoito harvinaiseen geneettiseen ALS-tautiin onnistui vaiheen 3 kokeessa

Ionis Pharmaceuticals ↗ 1.15% ja Otsuka Pharmaceutical ilmoittivat tiistaina, että ulefnersen, RNA-kohdistettu kokeellinen hoito, saavutti vaiheen III FUSION-tutkimuksen ensisijaisen päätetapahtuman potilailla, joilla on harvinainen geneettinen amyotrofisen lateraaliskleroosin (ALS) muoto. Tämä on merkittävä edistysaskel kyseiselle sairauden alatyypille.otsuka-us+1

Lääke osoitti tilastollisesti merkittävää parannusta fyysisen toimintakyvyn ja eloonjäämisen yhdistetyssä mittarissa verrattuna lumelääkkeeseen (p=0.0005) potilailla, joilla on FUS-ALS, joka johtuu FUS-geenin (fused in sarcoma) mutaatioista. Se on ensimmäinen hoito, joka kohdistuu FUS-ALS-taudin perimmäiseen geneettiseen syyhyn lumekontrolloidussa tutkimuksessa.ionis+2

Tutkimuksen suunnittelu ja tulokset

FUSION-tutkimukseen osallistui 73 potilasta, jotka satunnaistettiin saamaan joko ulefnersenia tai lumelääkettä selkäydinkanavaan annettavana pistoksena 72 viikon kaksoissokkojakson aikana. Ensisijaisessa päätetapahtumassa käytettiin yhdistettyä analyysia, jossa huomioitiin ALS-toimintakykymittarin (ALS Functional Rating Scale Revised) pisteet, aika pelastushoidon tarpeeseen ja eloonjääminen ilman ventilaattorihoitoa.ionis+1

Ensisijaisen päätetapahtuman lisäksi tutkimus osoitti tilastollisesti merkittäviä parannuksia keskeisissä toissijaisissa mittareissa, kuten hermovaurion biomarkkerin eli seerumin neurofilamenttien kevyen ketjun tason laskussa sekä pidentyneessä ajassa kuolemaan, pysyvään ventilaatiohoitoon tai sairauden etenemisestä johtuvaan tutkimuksesta vetäytymiseen. Lääkkeen turvallisuusprofiilia kuvattiin suotuisaksi, ja useimmat haittavaikutukset olivat lieviä tai kohtalaisia.empr+1

"Ensimmäisenä FUS-ALS-kliinisenä tutkimuksena, joka saavutti ensisijaisen päätetapahtumansa, FUSION tarjoaa vakuuttavaa näyttöä siitä, että geneettinen täsmähoito voi auttaa muuttamaan sairauden kulkua", sanoi John Kraus, Otsukan varatoimitusjohtaja ja lääketieteellinen johtaja.ionis+1

Harvinainen mutta tuhoisa sairaus

FUS-ALS muodostaa arviolta 0,6 % kaikista ALS-tapauksista, mutta se on suhteettoman yleinen nuorilla ja lapsipotilailla, edustaen 43–52 % kyseisten väestöryhmien tapauksista. Varhain alkavat tapaukset voivat edetä hengitysvajaukseen ja kuolemaan yhden tai kahden vuoden kuluessa oireiden alkamisesta. Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyjä hoitoja, jotka kohdistuisivat sen geneettiseen syyhyn.ionis

ALS Association piti tuloksia juhlimisen arvoisina, vaikka huomautti, ettei ulefnersenia ole vielä hyväksytty. Otsuka ilmoitti suunnittelevansa tulosten keskustelemista FDA:n ja muiden maailmanlaajuisten viranomaisten kanssa nopeutetun hyväksyntäprosessin edistämiseksi ja on perustanut varhaisen pääsyn ohjelman soveltuville potilaille. Yksityiskohtaiset tulokset esitellään tulevassa lääketieteellisessä kongressissa.otsuka-us+2