Största genetiska studien kopplar fibromyalgi till 26 områden i nervsystemet

Den största genetiska studien av fibromyalgi någonsin har identifierat 26 genomiska områden kopplade till det kroniska smärttillståndet. Detta ger vad forskare beskriver som det hittills starkaste beviset för att sjukdomen har sitt ursprung i nervsystemet snarare än att vara en psykologisk eller autoimmun störning. Resultaten publicerades på måndagen i Nature Medicine.nature+1

En studie av hittills oskådat omfång

Ett internationellt team bestående av 53 forskare från sju länder analyserade genetiska data från mer än 2,5 miljoner vuxna från 11 kohorter i USA, Storbritannien, Finland, Estland, Danmark och Island. Studien leddes gemensamt av dr Michael Wainberg vid Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute vid Sinai Health och University of Toronto, dr Nasa Sinnott-Armstrong vid Fred Hutch Cancer Center och dr Hanna Ollila vid Helsingfors universitet och Massachusetts General Hospital.fredhutch

"I årtionden har patienter avfärdats eller fått höra att deras smärta helt enkelt är psykologisk", sade Wainberg. "Våra resultat bekräftar att tillståndet har en tydlig biologisk grund."fredhutch

Den starkast associerade genetiska varianten fanns inom genen HTT, känd för sin roll i Huntingtons sjukdom. En annan variant pekar på en receptor kallad GPR52 som reglerar HTT-nivåer och som redan undersöks som ett läkemedelsmål för Huntington. Genom att integrera upptäckterna med en datamängd bestående av 20 miljoner celler från olika vävnader fann forskarna att gener nära riskfaktorer för fibromyalgi var mer aktiva i nervsystemets celler än i andra celltyper, vilket skiljer sjukdomen från klassiska autoimmuna tillstånd.fredhutch

Gemensamma signalvägar och framtida riktningar

Studien avslöjade ett betydande genetiskt överlapp mellan fibromyalgi och tillstånd som ländryggssmärta, irritabel tarm och posttraumatisk stressyndrom. Det tyder på att gemensamma biologiska mekanismer i nervsystemet kan förklara varför dessa tillstånd ofta uppträder tillsammans.drugtargetreview+1

"Att rikta in sig på de gemensamma mekanismer som ligger till grund för dem skulle potentiellt kunna gynna en hel grupp av tillstånd", sade dr Frances Williams, reumatolog vid King's College London och medförfattare till artikeln.fredhutch

Trots att fibromyalgi diagnostiseras ungefär tre gånger oftare hos kvinnor än hos män fann forskarna inga genetiska skillnader i risk mellan könen. Detta tyder på att icke-genetiska faktorer, såsom hormonell påverkan eller diagnostiska mönster, kan driva skillnaden. Forskarna varnade också för att genetik ensamt inte avgör om någon utvecklar fibromyalgi: miljöutlösande faktorer, som ett smärtsamt artrittillstånd, spelar sannolikt också en roll.fredhutch

Studiens författare har grundat Chronic Pain Genomics Consortium för att undersöka andra kroniska smärtsyndrom, och ser fibromyalgi som startpunkten för en bredare utforskning av kronisk smärtas genetiska arkitektur.fredhutch