გენური თერაპიის ახალი პლატფორმა ტვინის საკუთარ სითხის სისტემას იყენებს ჰემატოენცეფალური ბარიერის გვერდის ავლით

როჩესტერის უნივერსიტეტის სამედიცინო ცენტრის მკვლევარებმა შეიმუშავეს გენური თერაპიის პლატფორმა, რომელიც იყენებს ტვინის სითხის ტრანსპორტირების ბუნებრივ ქსელს — გლიმფატურ სისტემას — ინჟინერული ვირუსული ვექტორების ფართოდ გასავრცელებლად ტვინის ქსოვილში, რაც გვთავაზობს პოტენციურ გზას ნევროლოგიის ერთ-ერთი ყველაზე ჯიუტი დაბრკოლების: ჰემატოენცეფალური ბარიერის გარშემო.

კვლევა, რომელიც გამოქვეყნდა 8 ივლისს Nature Biotechnology-ში, აღწერს, თუ როგორ მიაღწიეს სპეციალურად მოდიფიცირებულმა ადენო-ასოცირებული ვირუსის სეროტიპ 5-ის (AAV5) ვექტორებმა, რომლებიც მიწოდებულ იქნა ტვინის ფუძესთან მდებარე ცისტერნა მაგნაში და დაწყვილდა ჰიპერტონულ მკურნალობასთან ცერებროსპინალური სითხის შეწოვის გასაძლიერებლად, ადამიანის გლიური უჯრედების ფართო ტრანსდუქციას ქიმერულ თაგვებში, პერიფერიული ორგანოების ინფექციის მინიმუმამდე შემცირებით.urmc.rochester+2

როგორ მუშაობს ის

პლატფორმა აერთიანებს ორ ინოვაციას. პირველ რიგში, გუნდმა გამოიყენა in vivo შერჩევის პროცესი ადამიანის გლიური ქიმერული თაგვების გამოყენებით — ცხოველები, რომელთა ტვინი შეიცავს ადამიანის გლიურ პროგენიტორულ უჯრედებს — რათა გამოევლინათ AAV5 კაფსიდის ვარიანტები, რომლებიც უპირატესად აინფიცირებენ ადამიანის გლიას და მათგან წარმოებულ ასტროციტებსა და ოლიგოდენდროციტებს. კანდიდატი კაფსიდები გაფილტრული იქნა ვისცერული ორგანოების მიხედვით, რათა აღმოეფხვრათ სისტემური ტროპიზმის მქონე ვექტორები.pubmed.ncbi.nlm.nih+1

მეორეც, ვექტორების ინტრავენურად მიწოდების ნაცვლად, მკვლევარებმა ისინი შეიყვანეს ცერებროსპინალურ სითხეში და გამოიწვიეს სისტემური ჰიპერტონულობა, რამაც სითხე ტვინის გლიმფატურ არხებში გადაისროლა. ამ მიდგომამ გაავრცელა AAV-ები მთელ ტვინის პარენქიმაში, დიდწილად გვერდი აუარა ჰემატოენცეფალურ ბარიერს და შეამცირა ღვიძლის ზემოქმედება, რაც ჩვეულებრივი გენური თერაპიის დროს ტოქსიკურობის საერთო წყაროა.eurekalert+1

თერაპიული შედეგები

მკვლევარებს სჯერათ, რომ პლატფორმა შეიძლება განსაკუთრებით ღირებული აღმოჩნდეს ტვინის თეთრი ნივთიერების დარღვევებისთვის, სადაც გლიური უჯრედები ცენტრალურ როლს ასრულებენ. პოტენციური გამოყენება მოიცავს გაფანტულ სკლეროზს, ჰანტინგტონის დაავადებას, ასაკთან დაკავშირებულ თეთრი ნივთიერების დაკარგვას და ბავშვთა იშვიათ ნევროლოგიურ მდგომარეობებს, რომლებიც დაკავშირებულია გლიურ დისფუნქციასთან.urmc.rochester+1

> „კაფსიდით მოდიფიცირებული AAV5-ების გლიმფატური მიწოდება იძლევა ტრანსგენის ეფექტური მიწოდების საშუალებას ადამიანის გლიაზე ზრდასრული თაგვის მთელ ტვინში, მინიმალური არასამიზნე ტრანსდუქციით“, — წერენ ავტორები.nature+1

დარჩენილი დაბრკოლებები

სამუშაო ჩატარდა თაგვებზე და ამ მიდგომის ადამიან პაციენტებზე გადატანა მოითხოვს უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის დემონსტრირებას უფრო დიდ ცხოველურ მოდელებზე და საბოლოოდ კლინიკურ კვლევებში. მიუხედავად ამისა, თერაპიული ვექტორების ტვინში კონცენტრირებით და სხვა ორგანოებისგან მოშორებით, სტრატეგია წყვეტს ნევროლოგიური გენური თერაპიის ორ მუდმივ ბარიერს — შეზღუდულ განაწილებას და სისტემურ ტოქსიკურობას — მიწოდების ერთ ჩარჩოში.eurekalert+1