Գենային թերապիայի նոր հարթակն օգտագործում է ուղեղի սեփական հեղուկային համակարգը՝ արյուն-ուղեղային պատնեշը շրջանցելու համար

Ռոչեստրի համալսարանի բժշկական կենտրոնի հետազոտողները մշակել են գենային թերապիայի հարթակ, որն օգտագործում է ուղեղի հեղուկի տեղափոխման բնական ցանցը՝ գլիմֆատիկ համակարգը՝ ինժեներական վիրուսային վեկտորները ուղեղի հյուսվածքում լայնորեն տարածելու համար, ինչը հնարավոր ուղի է առաջարկում նյարդաբանության ամենահամառ խոչընդոտներից մեկի՝ արյուն-ուղեղային պատնեշի շուրջ:

Հուլիսի 8-ին Nature Biotechnology-ում հրապարակված ուսումնասիրությունը նկարագրում է, թե ինչպես են հատուկ մոդիֆիկացված ադենո-ասոցացված վիրուսի սերոտիպ 5-ի (AAV5) վեկտորները, որոնք ներարկվել են ուղեղի հիմքում գտնվող cisterna magna-ի մեջ և զուգակցվել հիպերտոնիկ բուժման հետ՝ ողնուղեղային հեղուկի կլանումը ուժեղացնելու համար, հասել մարդու գլիալ բջիջների լայնածավալ տրանսդուկցիայի խիմերային մկների մոտ՝ նվազագույնի հասցնելով ծայրամասային օրգանների վարակումը:urmc.rochester+2

Ինչպես է այն աշխատում

Հարթակը համատեղում է երկու նորարարություն: Նախ, թիմը օգտագործել է in vivo ընտրության գործընթաց մարդու գլիալ խիմերային մկների վրա՝ կենդանիներ, որոնց ուղեղը պարունակում է մարդու գլիալ պրոգենիտորային բջիջներ, որպեսզի բացահայտեն AAV5 կապսիդի տարբերակները, որոնք նախընտրելիորեն վարակում են մարդու գլիան և դրանցից ստացված աստրոցիտներն ու օլիգոդենդրոցիտները: Թեկնածու կապսիդները ֆիլտրվել են ըստ վիսցերալ օրգանների՝ համակարգային տրոպիզմ ունեցող վեկտորները վերացնելու համար:pubmed.ncbi.nlm.nih+1

Երկրորդ, վեկտորները ներերակային ճանապարհով մատակարարելու փոխարեն, հետազոտողները դրանք ներարկել են ողնուղեղային հեղուկի մեջ և առաջացրել համակարգային հիպերտոնիկություն, որը հեղուկը մղել է ուղեղի գլիմֆատիկ ալիքների մեջ: Այս մոտեցումը տարածել է AAV-ները ուղեղի պարենքիմայում՝ մեծ մասամբ շրջանցելով արյուն-ուղեղային պատնեշը և նվազեցնելով լյարդի վրա ազդեցությունը, որը սովորական գենային թերապիայի ժամանակ թունավորության ընդհանուր աղբյուր է:eurekalert+1

Թերապևտիկ հետևանքներ

Հետազոտողները կարծում են, որ հարթակը կարող է հատկապես արժեքավոր լինել ուղեղի սպիտակ նյութի խանգարումների համար, որտեղ գլիալ բջիջները կենտրոնական դեր են խաղում: Հնարավոր կիրառությունները ներառում են ցրված սկլերոզը, Հանթինգտոնի հիվանդությունը, տարիքի հետ կապված սպիտակ նյութի կորուստը և մանկական հազվադեպ նյարդաբանական վիճակները, որոնք կապված են գլիալ դիսֆունկցիայի հետ:urmc.rochester+1

> «Կապսիդով մոդիֆիկացված AAV5-ների գլիմֆատիկ մատակարարումը հնարավորություն է տալիս տրանսգենի արդյունավետ մատակարարում մարդու գլիային հասուն մկան ամբողջ ուղեղում՝ նվազագույն ոչ թիրախային տրանսդուկցիայով», — գրում են հեղինակները:nature+1

Մնացած խոչընդոտները

Աշխատանքը կատարվել է մկների վրա, և այս մոտեցումը մարդ հիվանդների վրա տեղափոխելը պահանջում է անվտանգության և արդյունավետության ապացուցում ավելի մեծ կենդանական մոդելների վրա և, ի վերջո, կլինիկական փորձարկումներում: Այնուամենայնիվ, թերապևտիկ վեկտորները ուղեղում կենտրոնացնելով և այլ օրգաններից հեռու պահելով՝ ռազմավարությունը լուծում է նյարդաբանական գենային թերապիայի երկու մշտական խոչընդոտ՝ սահմանափակ բաշխումը և համակարգային թունավորությունը՝ մատակարարման մեկ շրջանակում:eurekalert+1