Nýr genameðferðarvettvangur notar eigið vökvakerfi heilans til að komast framhjá blóð-heila-hemjuni

Vísindamenn við læknadeild Háskólans í Rochester hafa þróað genameðferðarvettvang sem nýtir náttúrulega vökvaflutningskerfi heilans — glymphatic-kerfið — til að dreifa erfðabreyttum veiruferjum víðtækt um heilavef, sem býður upp á mögulega leið framhjá einni þrálátustu hindrun taugavísinda: blóð-heila-hemjunni.

Rannsóknin, sem birt var 8. júlí í Nature Biotechnology, lýsir því hvernig sérstaklega breyttar adeno-associated virus serotype 5 (AAV5) ferjur, sem gefnar voru í cisterna magna við grunn heilans og paraðar með hypertonic-meðferð til að auka upptöku mænuvökva, náðu víðtækri umritun á taugatróðsfrumum manna í kím-músum á sama tíma og sýking í útlægum líffærum var lágmörkuð.urmc.rochester+2

Hvernig það virkar

Vettvangurinn sameinar tvær nýjungar. Í fyrsta lagi notaði teymið in vivo valferli í kím-músum með taugatróðsfrumum úr mönnum — dýrum þar sem heilinn inniheldur forverafrumur taugatróðsfrumna úr mönnum — til að bera kennsl á AAV5-hylkisafbrigði sem sýkja helst taugatróðsfrumur manna og afleiddar stjarnfrumur og fáliðufrumur. Frambjóðendahylki voru síuð gegn líffærum í kviðarholi til að útrýma ferjum með kerfisbundna tropisma.pubmed.ncbi.nlm.nih+1

Í öðru lagi, í stað þess að gefa ferjurnar í bláæð, sprautuðu vísindamennirnir þeim í mænuvökva og kölluðu fram kerfisbundna hypertonicity, sem rak vökva inn í glymphatic-rásir heilans. Þessi nálgun dreifði AAV-veirunum um allt heila-parenchyma á meðan hún komst að mestu framhjá blóð-heila-hemjunni og dró úr útsetningu fyrir lifrinni, sem er algeng uppspretta eiturverkana í hefðbundinni genameðferð.eurekalert+1

Meðferðarlegar afleiðingar

Vísindamennirnir telja að vettvangurinn gæti reynst sérstaklega verðmætur fyrir sjúkdóma í hvíta efni heilans, þar sem taugatróðsfrumur gegna lykilhlutverki. Hugsanleg notkun felur í sér MS-sjúkdóm, Huntington-sjúkdóm, aldurstengt tap á hvítu efni og sjaldgæfa taugasjúkdóma hjá börnum sem tengjast truflun á taugatróðsfrumum.urmc.rochester+1

> "Glymphatic-gjöf á hylkisbreyttum AAV5-veirum gerir kleift að skila genum á skilvirkan hátt til taugatróðsfrumna manna um allan heila fullorðinna músa, með lágmarks umritun utan marksvæðis," skrifuðu höfundarnir.nature+1

Eftirstandandi hindranir

Verkið var unnið í músum og það að yfirfæra nálgunina yfir á sjúklinga mun krefjast þess að sýna fram á öryggi og virkni í stærri dýralíkönum og að lokum í klínískum rannsóknum. Samt sem áður, með því að einbeita meðferðarferjum í heilanum og fjarri öðrum líffærum, tekur stefnan á tvær þrálátar hindranir fyrir taugagenameðferð — takmarkaða dreifingu og kerfisbundnar eiturverkanir — í einum gjafaramma.eurekalert+1