Menneskesikker medisin reparerer DNA-skader i Alzheimers-musemodell

Nevroforskere ved King's College London har funnet at en medisin som allerede har vist seg å være trygg for mennesker, kan redusere flere trekk ved Alzheimers sykdom hos mus ved å reparere ødelagt DNA i nevroner og redusere hjernebetennelse, ifølge en studie publisert 8. juli i FEBS Open Bio.kcl+1

En medisin med et forsprang

KCL-286, opprinnelig utviklet for ryggmargsskader, er en førsteklasses oral medisin som aktiverer retinsyrereseptor-beta, et protein involvert i kroppens prosessering av vitamin A. Medisinen hadde allerede bestått fase 1-studier for sikkerhet og toleranse hos mennesker, noe forskere sier kan dramatisk forkorte tidslinjen som vanligvis kreves for å bringe en ny terapi til pasienter.pubmed.ncbi.nlm.nih+1

Ved å bruke Tg2576-musemodellen for Alzheimers sykdom, fant teamet at KCL-286 forbedret reparasjonen av DNA-dobbelttrådbrudd i nevroner – en type skade som oppstår tidlig i Alzheimers progresjon og som først nylig har blitt utforsket som et mål for medisiner. Behandlede mus hadde langt færre av disse bruddene sammenlignet med ubehandlede dyr.febs.onlinelibrary.wiley+1

"DNA-dobbelttrådbrudd er som et tau som ryker tvers over, i stedet for bare å frynse seg i kantene. Vi fant at KCL-286 fremmer reparasjon av disse bruddene, noe som gjør at vi kan målrette oss mot et nøkkeltrekk ved Alzheimers sykdom," sa professor Jonathan Corcoran ved King's Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience.kcl

Utover amyloid og tau

Studien representerer et avvik fra den dominerende tilnærmingen til utvikling av Alzheimers-medisiner, som har fokusert på å fjerne amyloid-beta-plakk og tau-floker fra hjernen. Godkjente medisiner som kun retter seg mot amyloid har vist begrenset klinisk nytte. KCL-286 adresserer derimot DNA-skader og nevroinflammasjon – prosesser som antas å begynne i de tidligste stadiene av sykdommen.kcl

"Våre funn viser at KCL-286 ikke bare retter seg mot DNA-skader, men også reduserer betennelse, to prosesser som oppstår svært tidlig i progresjonen av Alzheimers sykdom. Dette fremhever potensialet som en sykdomsmodifiserende terapi fremfor bare å adressere symptomer," sa Dr. Maria Goncalves, som ledet utviklingen av medisinen.eurekalert+1

Veien til klinikken

Forskerne bemerket at delte molekylære veier mellom ryggmargsskade og Alzheimers sykdom først førte dem til å hypotetisere at KCL-286 kunne fungere ved nevrodegenerasjon. Dens tidligere sikkerhetsdata fra friske menneskelige frivillige – som tolererte doser som oversteg det som forventes å være klinisk relevant – posisjonerer medisinen for raskere fremgang inn i Alzheimers-fokuserte studier. Studien ble finansiert av Medical Research Council og Wellcome Trust.pubmed.ncbi.nlm.nih+1