Lék bezpečný pro lidi opravuje poškození DNA u myšího modelu Alzheimerovy choroby

Neurovědci z King's College London zjistili, že lék, u kterého již bylo prokázáno, že je pro lidi bezpečný, může u myší snížit řadu projevů Alzheimerovy choroby tím, že opravuje poškozenou DNA v neuronech a snižuje zánět v mozku, uvádí studie publikovaná 8. července v časopise FEBS Open Bio.kcl+1

Lék s náskokem

KCL-286, původně vyvinutý pro poranění míchy, je prvotřídní perorální lék, který aktivuje receptor beta kyseliny retinové, protein zapojený do zpracování vitaminu A v těle. Lék již prošel 1. fází klinických studií bezpečnosti a snášenlivosti u lidí, což podle vědců může dramaticky zkrátit časový harmonogram, který je obvykle potřeba k tomu, aby se nová terapie dostala k pacientům.pubmed.ncbi.nlm.nih+1

Pomocí myšího modelu Alzheimerovy choroby Tg2576 tým zjistil, že KCL-286 zlepšil opravu dvouřetězcových zlomů DNA v neuronech – typ poškození, ke kterému dochází v rané fázi progrese Alzheimerovy choroby a který byl teprve nedávno prozkoumán jako cíl pro léky. Léčené myši měly mnohem méně těchto zlomů ve srovnání s neléčenými zvířaty.febs.onlinelibrary.wiley+1

„Dvouřetězcové zlomy DNA jsou jako lano, které se přetrhne úplně ve dví, místo aby se jen třepilo na okrajích. Zjistili jsme, že KCL-286 podporuje opravu těchto zlomů, což nám umožňuje zacílit na klíčový rys Alzheimerovy choroby,“ uvedl profesor Jonathan Corcoran z King's Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience.kcl

Za hranice amyloidu a tau proteinu

Studie představuje odklon od dominantního přístupu k vývoji léků na Alzheimerovu chorobu, který se zaměřoval na odstraňování amyloid-beta plaků a tau proteinových uzlíků z mozku. Schválené léky zaměřené pouze na amyloid prokázaly omezený klinický přínos. KCL-286 naproti tomu řeší poškození DNA a neurozánět – procesy, o nichž se předpokládá, že začínají v nejranějších stádiích onemocnění.kcl

„Naše zjištění ukazují, že KCL-286 se nezaměřuje pouze na poškození DNA, ale také snižuje zánět, což jsou dva procesy, ke kterým dochází velmi brzy v progresi Alzheimerovy choroby. To zdůrazňuje jeho potenciál jako terapie modifikující onemocnění, spíše než aby pouze řešila symptomy,“ řekla Dr. Maria Goncalves, která řídila vývoj léku.eurekalert+1

Cesta na kliniku

Vědci poznamenali, že sdílené molekulární dráhy mezi poraněním míchy a Alzheimerovou chorobou je poprvé vedly k hypotéze, že by KCL-286 mohl fungovat při neurodegeneraci. Jeho předchozí bezpečnostní data u zdravých lidských dobrovolníků – kteří tolerovali dávky převyšující ty, u nichž se očekává klinický význam – staví lék do pozice pro rychlejší postup do studií zaměřených na Alzheimerovu chorobu. Studie byla financována Medical Research Council a Wellcome Trust.pubmed.ncbi.nlm.nih+1