Investigadores de Penn utilizan IA para encontrar nuevos objetivos de terapia CAR T

Investigadores de Penn Medicine han desarrollado un marco de inteligencia artificial que combina modelos de lenguaje extensos con la experiencia científica humana para descubrir sistemáticamente nuevos objetivos para la terapia de células CAR T, publicando sus hallazgos el miércoles en la revista Cell.miragenews+2

El equipo, dirigido por Daniel Baker, quien completó su doctorado en Penn en diciembre de 2025 bajo la mentoría del pionero en terapia de células CAR T Carl June y Zoltan Arany, presidente de Fisiología en Penn, construyó lo que describen como un sistema de IA de "humano en el circuito" diseñado para abordar uno de los cuellos de botella más persistentes del campo: identificar qué antígenos deben ser atacados por las células CAR T modificadas.miragenews+1

Una aguja en un pajar creciente

"Descubrir un buen objetivo CAR es como tratar de encontrar una aguja en un pajar, excepto que el pajar sigue creciendo a medida que hay más datos de secuenciación disponibles", dijo Baker. "Pensamos que este sería un caso de uso sólido para la IA porque una de las fortalezas de los modelos de lenguaje extensos es la cantidad de datos que pueden considerar. Los expertos humanos sobresalen en profundizar, mientras que los LLM son buenos para observar una amplia gama de datos".miragenews+1

El marco integra conjuntos de datos de secuenciación de ARN de célula única y ejecuta simulaciones basadas en LLM para nominar y priorizar objetivos potenciales, produciendo una lista corta para la validación biológica experta. El enfoque fue diseñado para ser independiente de la enfermedad y compatible con futuros modelos de IA.sciencedirect+1

Del algoritmo a las células que eliminan tumores

Como prueba de concepto, el equipo se centró en el cáncer de piel e identificó la glicoproteína no metastásica de melanoma B (GPNMB) como el candidato principal. Luego diseñaron células CAR T dirigidas a GPNMB, que mostraron una sólida actividad de eliminación de tumores en modelos de ratón de múltiples tipos de cáncer, incluidos melanoma, leucemia y cáncer colorrectal.cell+3

Un comentario adjunto en Cell señaló que el tratamiento con CAR T dirigido a GPNMB condujo a la remisión sin recaídas en modelos de xenoinjerto.cell

Expandirse más allá de los cánceres de sangre

Si bien la terapia de células CAR T ha transformado el tratamiento de varios cánceres de sangre desde su desarrollo en Penn, las versiones actuales aprobadas por la FDA se dirigen a antígenos ampliamente expresados solo en neoplasias malignas de la sangre. Extender la terapia a tumores sólidos se ha visto obstaculizado por la dificultad de encontrar objetivos apropiados, un proceso que, según los investigadores, su marco puede comprimir de meses de trabajo manual a semanas.x+2

El sistema fue construido para permitir a los investigadores aplicarlo a través de tipos de enfermedades sin rediseñar la arquitectura subyacente, acelerando potencialmente el desarrollo de CAR T tanto para cánceres como para afecciones no cancerosas.miragenews+1