Ihmiselle turvallinen lääke korjaa DNA-vaurioita Alzheimer-hiirimallissa

King's College Londonin neurotieteilijät ovat havainneet, että lääke, jonka on jo osoitettu olevan turvallinen ihmisille, voi vähentää Alzheimerin taudin useita piirteitä hiirillä korjaamalla hermosolujen rikkoutunutta DNA:ta ja vähentämällä aivotulehdusta, kertoo 8. heinäkuuta FEBS Open Bio -lehdessä julkaistu tutkimus.kcl+1

Lääke, jolla on etumatkaa

KCL-286, joka kehitettiin alun perin selkäydinvammojen hoitoon, on ensimmäinen laatuaan oleva suun kautta otettava lääke, joka aktivoi retinoiinihapporeseptori-beetan, proteiinin, joka osallistuu elimistön A-vitamiinin käsittelyyn. Lääke oli jo läpäissyt vaiheen 1 ihmisten turvallisuus- ja siedettävyyskokeet, minkä tutkijat sanovat voivan lyhentää merkittävästi aikaa, joka yleensä tarvitaan uuden hoidon tuomiseksi potilaille.pubmed.ncbi.nlm.nih+1

Käyttämällä Tg2576-hiirimallia Alzheimerin taudista, tiimi havaitsi, että KCL-286 tehosti DNA:n kaksoisjuostekatkosten korjaamista hermosoluissa – vauriotyyppi, joka esiintyy varhain Alzheimerin taudin etenemisessä ja jota on vasta hiljattain tutkittu lääkekohteena. Hoidetuilla hiirillä oli huomattavasti vähemmän näitä katkoksia verrattuna hoitamattomiin eläimiin.febs.onlinelibrary.wiley+1

"DNA:n kaksoisjuostekatkokset ovat kuin köysi, joka katkeaa kokonaan kahtia sen sijaan, että se vain rispaantuisi reunoista. Havaitsimme, että KCL-286 edistää näiden katkosten korjaamista, mikä mahdollistaa Alzheimerin taudin keskeisen piirteen kohdistamisen", sanoi professori Jonathan Corcoran King's Institute of Psychiatry, Psychology & Neurosciencesta.kcl

Amyloidin ja taun tuolla puolen

Tutkimus edustaa poikkeamaa Alzheimer-lääkekehityksen hallitsevasta lähestymistavasta, joka on keskittynyt beeta-amyloidiplakkien ja tau-kuitujen poistamiseen aivoista. Hyväksytyt lääkkeet, jotka kohdistuvat vain amyloidiin, ovat osoittaneet rajallista kliinistä hyötyä. KCL-286 sen sijaan käsittelee DNA-vaurioita ja neuroinflammaatiota – prosesseja, joiden uskotaan alkavan taudin varhaisimmassa vaiheessa.kcl

"Tuloksemme osoittavat, että KCL-286 ei ainoastaan kohdistu DNA-vaurioihin, vaan myös vähentää tulehdusta, kahta prosessia, jotka tapahtuvat hyvin varhain Alzheimerin taudin etenemisessä. Tämä korostaa sen potentiaalia taudin kulkua muuttavana hoitona sen sijaan, että se vain käsittelisi oireita", sanoi tohtori Maria Goncalves, joka johti lääkkeen kehitystä.eurekalert+1

Polku klinikalle

Tutkijat huomauttivat, että selkäydinvamman ja Alzheimerin taudin väliset jaetut molekyylireitit johtivat heidät ensin hypoteesiin, että KCL-286 voisi toimia neurodegeneraatiossa. Sen aiemmat turvallisuustiedot terveillä ihmisvapaaehtoisilla – jotka sietivät annoksia, jotka ylittivät kliinisesti merkittävinä pidetyt annokset – asettavat lääkkeen nopeampaan etenemiseen Alzheimer-keskeisiin kokeisiin. Tutkimusta rahoittivat Medical Research Council ja Wellcome Trust.pubmed.ncbi.nlm.nih+1